Tính chất dược lý và Hình thức hoạt động của Omeprazole

Thuốc Moprazol (Omeprazole) sẽ ngăn chặn việc giải phóng axit, do đó làm giảm nồng độ axit bên trong dạ dày, giúp giảm chứng khó tiêu và ợ chua liên quan đến axit.

Hình thức hoạt động của Omeprazole

Cơ chế hoạt động của Omeprazole là tiết axit clohydric (HCl) vào lòng dạ dày là một quá trình được điều chỉnh chủ yếu bởi H (+) / K (+) - ATPase của bơm proton, được biểu hiện với số lượng lớn bởi các tế bào thành của dạ dày. ATPase là một enzym trên màng tế bào thành tạo điều kiện thuận lợi cho quá trình trao đổi hydro và kali qua tế bào, thông thường dẫn đến việc đẩy kali và hình thành HCl (axit dịch vị).

f:id:nhathuoclp:20200821182723j:plain

Omeprazole là một thành viên của nhóm hợp chất chống bài tiết, các benzimidazole được thay thế , ngăn chặn sự tiết axit dạ dày bằng cách ức chế chọn lọc hệ thống enzym H + / K + ATPase . Thuốc ức chế bơm proton như omeprazole liên kết cộng hóa trị với dư lượng cysteine qua cầu nối disulfide trên tiểu đơn vị alpha của bơm H + / K + ATPase , ức chế tiết axit dạ dày đến 36 giờ 11 . Tác dụng kháng tiết này liên quan đến liều lượng và dẫn đến ức chế cả bài tiết axit cơ bản và kích thích, bất kể nhãn kích thích .

Cơ chế diệt trừ H. pylori

Bệnh loét dạ dày tá tràng (PUD) thường liên quan đến nhiễm vi khuẩn Helicobacter pylori (NSAID). Việc điều trị nhiễm H. pylori có thể bao gồm việc bổ sung omeprazole hoặc các chất ức chế bơm proton khác như một phần của phác đồ điều trị. H. pylori nhân lên hiệu quả nhất ở pH trung tính. Sự ức chế axit trong liệu pháp tiệt trừ H. pylori, bao gồm cả thuốc ức chế bơm proton như omeprazole, làm tăng pH dạ dày, ngăn cản sự phát triển của H.pylori. Người ta thường tin rằng các chất ức chế bơm proton ức chế men ureaseenzym, làm tăng sinh bệnh học của H. pylori trong các điều kiện liên quan đến axit dạ dày.

Tính chất dược lý của Omeprazole

Nhóm dược lý: Thuốc ức chế bơm proton

Dược lực học

Ảnh hưởng đến tiết axit dạ dày

Thuốc này làm giảm tiết axit dạ dày. Sau khi uống, tác dụng kháng tiết của omeprazole bắt đầu thường đạt được trong vòng một giờ, với tác dụng tối đa xảy ra sau 2 giờ sau khi dùng.
Tác dụng ức chế của omeprazole trên tiết tăng axit với liều lặp đi lặp lại mỗi ngày một lần, đạt sự ổn định sau bốn ngày.

Ảnh hưởng đến gastrin huyết thanh

Trong các nghiên cứu trên 200 bệnh nhân trở lên, nồng độ gastrin huyết thanh tăng trong 1-2 tuần đầu tiên khi dùng omeprazole liều điều trị hàng ngày. Điều này xảy ra song song với việc ức chế tiết axit.
Không tăng thêm gastrin huyết thanh khi tiếp tục dùng omeprazole. Tăng gastrin gây tăng sản tế bào giống enterochromaffin và tăng nồng độ Chromogranin A (CgA) trong huyết thanh. Mức CGA tăng có thể dẫn đến kết quả dương tính giả trong các nghiên cứu chẩn đoán khối u thần kinh nội tiết cho.

Hiệu ứng tế bào giống Enterochromaffin (ECL)

Các mẫu sinh thiết dạ dày của con người đã được lấy từ hơn 3000 bệnh nhân trẻ em và người lớn được điều trị bằng omeprazole trong các nghiên cứu lâm sàng dài hạn. Tỷ lệ tăng sản tế bào giống enterochromaffin trong những nghiên cứu này tăng lên theo thời gian; tuy nhiên, không có trường hợp ung thư tế bào ECL, loạn sản hoặc tân sinh nào được xác định ở những bệnh nhân này.
Những nghiên cứu này, tuy nhiên, không đủ sức và thời gian để rút ra kết luận về ảnh hưởng có thể có của chính quyền lâu dài của omeprazole trong sự phát triển của bất kỳ tiền ác tính hoặc bệnh ác tính.

Các hiệu ứng khác

Tác dụng toàn thân của omeprazole trên hệ thần kinh trung ương, hệ tim mạch và hô hấp cho đến nay vẫn chưa được tìm thấy.
Omeprazole, được dùng với liều uống 30 hoặc 40 mg trong 2-4 tuần, không cho thấy ảnh hưởng đến chức năng tuyến giáp, chuyển hóa carbohydrate, hoặc mức độ lưu hành của hormone tuyến cận giáp, cortisol, estradiol, testosterone, prolactin, cholecystokinin hoặc bí mật.

Dược động học

Sự hấp thu của omeprazole diễn ra ở ruột non và thường hoàn thành trong vòng 3 đến 6 giờ. Sinh khả dụng toàn thân của omeprazole sau khi dùng liều lặp lại khoảng 60%. [49] Omeprazole có thể tích phân phối là 0,4 L / kg. Nó có liên kết với protein huyết tương cao 95%.

Omeprazole, cũng như các PPI khác, chỉ có hiệu quả trên máy bơm H + / K + -ATPase hoạt động . Các máy bơm này được kích thích khi có thức ăn để hỗ trợ quá trình tiêu hóa. Vì lý do này, bệnh nhân nên được khuyên dùng omeprazole với một cốc nước khi bụng đói. Ngoài ra, hầu hết các nguồn đều khuyến cáo rằng sau khi dùng omeprazole, nên để ít nhất 30 phút trôi qua trước khi ăn (ít nhất 60 phút đối với các sản phẩm omeprazole giải phóng tức thì cộng với natri bicarbonate, chẳng hạn như Zegerid), mặc dù một số nguồn nói rằng với các dạng omeprazole phóng thích chậm, việc đợi trước khi ăn sau khi uống thuốc là không cần thiết.

Omeprazole được chuyển hóa hoàn toàn bởi hệ thống cytochrome P450, chủ yếu ở gan, bởi các isoenzyme CYP2C19 và CYP3A4. Các chất chuyển hóa đã được xác định là sulfone, sulfide và hydroxy-omeprazole, không gây ảnh hưởng đáng kể đến việc tiết axit. Khoảng 77% liều dùng đường uống được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa trong nước tiểu, và phần còn lại được tìm thấy trong phân, chủ yếu bắt nguồn từ bài tiết mật. Omeprazole có thời gian bán hủy từ 0,5 đến 1 giờ. Tác dụng dược lý của omeprazole kéo dài hơn vì nó được liên kết cộng hóa trị với bơm proton trên tế bào thành để tạo ra tác dụng.

Xem thêm bài viết liên quan:

Sự tương tác của Omeprazole

Các tương tác thuốc quan trọng rất hiếm. Tuy nhiên, mối quan tâm về tương tác thuốc chính đáng kể nhất là sự giảm hoạt hóa của clopidogrel khi dùng chung với omeprazole. Mặc dù vẫn còn nhiều tranh cãi, điều này có thể làm tăng nguy cơ đột quỵ hoặc đau tim ở những người dùng clopidogrel để ngăn ngừa những biến cố này.

Tương tác này có thể xảy ra vì omeprazole là chất ức chế enzym CYP2C19 và CYP3A4. Clopidogrel là tiền chất không hoạt động phụ thuộc một phần vào CYP2C19 để chuyển đổi thành dạng hoạt động. Sự ức chế CYP2C19 có thể ngăn chặn sự hoạt hóa của clopidogrel, điều này có thể làm giảm tác dụng của nó.

Hầu hết tất cả các thuốc benzodiazepin đều được chuyển hóa theo con đường CYP3A4 và CYP2D6, và việc ức chế các enzym này dẫn đến AUC cao hơn ( tức là tổng tác dụng theo thời gian của một liều nhất định). Các ví dụ khác về các loại thuốc phụ thuộc vào CYP3A4 để chuyển hóa chúng là escitalopram, warfarin, oxycodone, tramadol và oxymorphone. Nồng độ của những loại thuốc này có thể tăng lên nếu chúng được sử dụng đồng thời với omeprazole.

Omeprazole cũng là một chất ức chế cạnh tranh của p-glycoprotein, cũng như các PPI khác.

Các loại thuốc phụ thuộc vào môi trường axit trong dạ dày (như ketoconazole hoặc atazanavir) có thể được hấp thu kém, trong khi các thuốc kháng sinh không bền với axit (như erythromycin, một chất ức chế CYP3A4 rất mạnh) có thể được hấp thu ở mức độ cao hơn bình thường do nhiều hơn môi trường kiềm của dạ dày.

St. John's wort (Hypericum perforatum) và Gingko biloba làm giảm đáng kể nồng độ omeprazole trong huyết tương thông qua cảm ứng CYP3A4 và CYP2C19.

Thuốc ức chế bơm proton như omeprazole đã được phát hiện làm tăng nồng độ methotrexate trong huyết tương.

Nguồn tham khảo: https://nhathuoclp.com/thuoc-moprazol-20mg-omeprazole/

f:id:nhathuoclp:20200821182804j:plain