NHA THUOC LP

Trang Nhà Thuốc LP là trang chia sẻ các kiến thức về bệnh học và thuốc điều trị bệnh ung thư. Các bài viết sức khoẻ mang tính chất tham khảo, không nhằm thay thế cho tư vấn chuyên môn, chẩn đoán hoặc điều trị. Hãy hỏi bác sĩ để có thông tin lời khuyên chí

Các trang web uy tín nói về NHÀ THUỐC LP https://www.om.acm.gov.pt/web/nhathuoc01/healthy
https://nhathuoclp.com/

Tính chất dược lý và Hình thức hoạt động của Isotretinoin

Thuốc Thyanti (Isotretinoin) là một dẫn xuất của vitamin A. Nó hoạt động trên các tuyến bã nhờn để giảm sản xuất chất bã nhờn tự nhiên gây ra mụn trứng cá. Nó cũng hoạt động như một chất chống viêm để giảm viêm.

Hình thức hoạt động của Isotretinoin

Cơ chế hoạt động của Isotretinoin vẫn chưa được biết chính xác, nhưng một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng isotretinoin gây ra quá trình apoptosis (chết tế bào theo chương trình) ở các tế bào khác nhau trong cơ thể. Tế bào chết có thể được kích hoạt trong các tuyến meibomian, tế bào vùng dưới đồi, tế bào hồi hải mã và quan trọng để điều trị mụn trong tế bào tuyến bã nhờn. Isotretinoin có ái lực thấp với thụ thể axit retinoic (RAR) và thụ thể retinoid X (RXR), nhưng có thể được chuyển đổi nội bào thành các chất chuyển hóa hoạt động nhưchất chủ vận của thụ thể nhân RAR và RXR.

f:id:nhathuoclp:20200811162519j:plain

Tinh chat duoc ly va Hinh thuc hoat dong cua Isotretinoin (1)

Một nghiên cứu cho thấy thuốc khuếch đại sản xuất lipocalin liên kết với gelatinase của bạch cầu trung tính (NGAL) trong da, chất này đã được chứng minh là làm giảm sản xuất bã nhờn bằng cách gây ra quá trình apoptosis trong các tế bào tuyến bã nhờn, đồng thời thể hiện tác dụng kháng khuẩn đối với Cutibacterium acnes. Thuốc làm giảm kích thước và sản lượng bã nhờn của các tuyến bã nhờn. Isotretinoin là loại thuốc trị mụn duy nhất ảnh hưởng đến tất cả bốn quá trình gây bệnh chính ở mụn trứng cá, giúp phân biệt với các phương pháp điều trị thay thế (chẳng hạn như kháng sinh) và mang lại hiệu quả trong những trường hợp nổi nốt sần nặng. Tác dụng của Isotretinoin đối với việc sản xuất bã nhờn có thể là tạm thời, hoặc sự thuyên giảm của bệnh có thể "hoàn toàn và kéo dài".

Isotretinoin đã được suy đoán để điều chỉnh giảm enzyme telomerase và hTERT, ức chế " sự bất tử của tế bào và sự hình thành khối u " Trong một nghiên cứu năm 2007, Isotretinoin đã được chứng minh là có thể ức chế hoạt động của metalloprotease MMP-9 ( gelatinase ) trong bã nhờn mà không ảnh hưởng đến hoạt động của TIMP1 và TIMP2 (chất ức chế mô của metalloprotease). Người ta đã biết rằng metalloproteases đóng một vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của mụn trứng cá.

Hiệu quả lâm sàng và an toàn

Sự tăng sinh lớp vỏ biểu mô của đơn vị lông mao dẫn đến sự bong tróc của tế bào giác mạc vào ống dẫn và tắc nghẽn bởi keratin và bã nhờn dư thừa. Tiếp theo là sự hình thành mụn bọc và cuối cùng là tổn thương viêm.

Isotretinoin ức chế sự tăng sinh của tế bào huyết thanh và dường như hoạt động trong mụn trứng cá bằng cách thiết lập lại chương trình biệt hóa có trật tự. Bã nhờn là chất nền chính cho sự phát triển của vi khuẩn Propionibacterium acnes để giảm sản xuất bã nhờn ức chế sự xâm nhập của vi khuẩn trong ống dẫn.

Tính chất dược lý của Isotretinoin

Nhóm dược lý: Retinoids để điều trị mụn trứng cá.

Dược lực học

Dược lực học của isotretinoin chưa được hiểu rõ.

Dược động học

Sự hấp thụ

Sự hấp thu của isotretinoin từ đường tiêu hóa có thể thay đổi và tuyến tính theo liều lượng trong phạm vi điều trị.

Sinh khả dụng tuyệt đối của isotretinoin chưa được xác định, vì hợp chất này không có sẵn dưới dạng chế phẩm tiêm tĩnh mạch để sử dụng cho người, nhưng ngoại suy từ các nghiên cứu trên chó sẽ cho thấy sinh khả dụng toàn thân khá thấp và thay đổi.

Khi isotretinoin được dùng cùng với thức ăn, sinh khả dụng tăng gấp đôi so với điều kiện lúc đói.

Phân phối

Isotretinoin liên kết nhiều với protein huyết tương, chủ yếu là albumin (99,9%). Thể tích phân bố của isotretinoin ở người chưa được xác định vì isotretinoin không có sẵn dưới dạng chế phẩm tiêm tĩnh mạch cho người.

Ở người, có rất ít thông tin về sự phân bố isotretinoin vào mô. Nồng độ isotretinoin trong biểu bì chỉ bằng một nửa trong huyết thanh. Nồng độ isotretinoin trong huyết tương gấp khoảng 1,7 lần so với máu toàn phần do isotretinoin xâm nhập kém vào hồng cầu.

Xem thêm bài viết liên quan:

Chuyển đổi sinh học

Sau khi uống isotretinoin, ba chất chuyển hóa chính đã được xác định trong huyết tương: 4-oxo-isotretinoin, tretinoin, (all-trans retinoic acid), và 4-oxo-tretinoin. Các chất chuyển hóa này đã cho thấy hoạt tính sinh học trong một số thử nghiệm in vitro. 4-oxo-isotretinoin đã được chứng minh trong một nghiên cứu lâm sàng là đóng góp đáng kể vào hoạt động của isotretinoin (giảm tốc độ bài tiết bã nhờn mặc dù không ảnh hưởng đến nồng độ isotretinoin và tretinoin trong huyết tương). Các chất chuyển hóa nhỏ khác bao gồm các chất liên hợp glucuronid. Chất chuyển hóa chính là 4-oxo-isotretinoin với nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định cao hơn 2,5 lần so với nồng độ của hợp chất gốc.

Isotretinoin và tretinoin (axit retinoic all-trans) được chuyển hóa có thể đảo ngược (chuyển đổi lẫn nhau), và sự chuyển hóa của tretinoin do đó được liên kết với isotretinoin. Người ta ước tính rằng 20-30% liều isotretinoin được chuyển hóa bằng cách đồng phân hóa.

Tuần hoàn ruột có thể đóng một vai trò quan trọng trong dược động học của isotretinoin ở người. Các nghiên cứu về chuyển hóa in vitro đã chứng minh rằng một số enzym CYP tham gia vào quá trình chuyển hóa isotretinoin thành 4-oxo-isotretinoin và tretinoin. Không có đồng dạng đơn lẻ nào dường như có vai trò chủ yếu. Isotretinoin và các chất chuyển hóa của nó không ảnh hưởng đáng kể đến hoạt động của CYP.

Loại bỏ

Sau khi uống isotretinoin được đánh dấu phóng xạ, các phần nhỏ tương đương của liều đã được phục hồi trong nước tiểu và phân. Sau khi uống isotretinoin, thời gian bán thải cuối cùng của thuốc không thay đổi ở bệnh nhân bị mụn trứng cá có giá trị trung bình là 19 giờ. Thời gian bán thải cuối cùng của 4-oxo-isotretinoin dài hơn, với giá trị trung bình là 29 giờ.

Isotretinoin là một retinoid sinh lý và nồng độ retinoid nội sinh đạt được trong khoảng hai tuần sau khi kết thúc điều trị bằng isotretinoin.

Suy gan

Vì isotretinoin bị chống chỉ định ở bệnh nhân suy gan, nên thông tin về động học của isotretinoin có sẵn ở bệnh nhân này còn hạn chế.

Suy thận

Suy thận không làm giảm đáng kể độ thanh thải trong huyết tương của isotretinoin hoặc 4-oxo-isotretinoin.

Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng

Độc tính cấp tính

Độc tính cấp tính qua đường miệng của isotretinoin được xác định ở các loài động vật khác nhau. LD50 là khoảng 2000 mg / kg ở thỏ, khoảng 3000 mg / kg ở chuột và hơn 4000 mg / kg ở chuột cống.

Độc tính mãn tính

Một nghiên cứu dài hạn trên chuột trong 2 năm (liều isotretinoin 2, 8 và 32 mg / kg / ngày) đã tạo ra bằng chứng về rụng lông một phần và tăng triglycerid huyết tương ở nhóm dùng liều cao hơn. Do đó, phổ tác dụng phụ của isotretinoin ở loài gặm nhấm gần giống với vitamin A, nhưng không bao gồm sự vôi hóa mô và cơ quan lớn được quan sát thấy với vitamin A ở chuột. Những thay đổi tế bào gan được quan sát với vitamin A không xảy ra với isotretinoin.

Tất cả các tác dụng phụ quan sát được của hội chứng hypervitaminosis A có thể hồi phục một cách tự nhiên sau khi ngừng sử dụng isotretinoin. Ngay cả những con vật thí nghiệm ở trạng thái chung kém cũng đã hồi phục phần lớn trong vòng 1-2 tuần.

Sinh quái thai

Giống như các dẫn xuất vitamin A khác, isotretinoin đã được chứng minh trong các thí nghiệm trên động vật là gây quái thai và gây độc cho phôi thai.

Do khả năng gây quái thai của isotretinoin, có những hậu quả điều trị khi dùng cho phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ

Tính gây đột biến

Isotretinoin không được chứng minh là có thể gây đột biến trong các thử nghiệm trên động vật in vitro hoặc in vivo.

f:id:nhathuoclp:20200811162554j:plain

Tinh chat duoc ly va Hinh thuc hoat dong cua Isotretinoin (2)

Sự tương tác của Isotretinoin

Độc tính phụ với vitamin A hoặc các dẫn xuất của nó. Giảm hiệu quả của progesterone vi sinh (sử dụng 2 hình thức tránh thai). Có thể làm tăng nguy cơ mất xương với phenytoin. Có thể làm tăng nguy cơ loãng xương khi dùng corticosteroid toàn thân. Làm giảm nồng độ carbamazepine trong huyết tương.

Có khả năng gây tử vong: Tăng nguy cơ bị u não giả khi dùng tetracycline.

>Xem thêm:

- Thuốc Thyanti là gì? Lợi ích của Isotretinoin đối với sức khỏe như thế nào?

- Công dụng của Thyanti và hình thức sử dụng của Isotretinoin

Các rủi ro và biện pháp phòng ngừa của Thyanti

>Nguồn: nhathuoclp.com