Tính chất dược lý và Hình thức hoạt động của Clopidogrel
Thuốc Clopistad (Clopidogrel) là một chất ức chế kích hoạt và kết tập tiểu cầu thông qua liên kết không thể đảo ngược của chất chuyển hóa hoạt động của nó với lớp thụ thể ADP P2Y trên tiểu cầu.
Hình thức hoạt động của Clopidogrel
Cơ chế hoạt động của Clopidogrel là làm chậm hoạt động đông máu của máu bằng cách làm cho tiểu cầu ít dính hơn.
Tiểu cầu là các tế bào máu dính vào nhau để ngăn chặn các vết cắt và vỡ trong các mạch máu.
Nhưng ở những người có nguy cơ bị đau tim hoặc đột quỵ, tiểu cầu có thể dính vào nhau bên trong các mạch máu đã bị thu hẹp để tạo thành cục máu đông. Các cục máu đông có thể ngăn máu chảy vào tim hoặc não và gây ra cơn đau tim hoặc đột quỵ.
Nếu bạn dùng nó mỗi ngày, clopidogrel ngăn chặn tiểu cầu tụ lại với nhau để tạo thành cục máu đông không mong muốn. Điều này ngăn ngừa các cơn đau tim và đột quỵ.
Tính chất dược lý của Clopidogrel
Nhóm dược lý: ức chế kết tập tiểu cầu excl. Heparin.
Dược lực học
Clopidogrel phải được chuyển hóa bởi enzyme CYP450 để tạo ra chất chuyển hóa có hoạt tính ức chế kết tập tiểu cầu. Chất chuyển hóa hoạt động của clopidogrel ức chế chọn lọc sự gắn kết của adenosine diphosphate (ADP) với thụ thể P2Y12 tiểu cầu của nó và sự kích hoạt qua trung gian ADP của phức hợp glycoprotein GPIIb / IIIa, do đó ức chế kết tập tiểu cầu. Hành động này là không thể đảo ngược. Do đó, tiểu cầu tiếp xúc với chất chuyển hóa hoạt động của clopidogrel bị ảnh hưởng trong thời gian còn lại của chúng (khoảng 7 - 10 ngày). Sự kết tập tiểu cầu gây ra bởi các chất chủ vận khác ngoài ADP cũng bị ức chế bằng cách ngăn chặn sự khuếch đại kích hoạt tiểu cầu bằng cách giải phóng ADP.
Có thể thấy sự ức chế phụ thuộc vào liều của sự kết tập tiểu cầu trong 2 giờ sau khi uống Clopistad. Liều lặp lại 75 mg Clopistad mỗi ngày ức chế kết tập tiểu cầu do ADP gây ra vào ngày đầu tiên, và sự ức chế đạt đến trạng thái ổn định giữa ngày 3 và ngày 7. Ở trạng thái ổn định, mức độ ức chế trung bình quan sát được với liều 75 mg Clopistad mỗi ngày là từ 40% đến 60%. Kết tập tiểu cầu và thời gian chảy máu dần dần trở về giá trị cơ bản sau khi ngừng điều trị, thường là trong khoảng 5 ngày.
Xem thêm bài viết liên quan:
- Thuốc Mezacosid 4mg Thiocolchicoside chống viêm và giảm đau
- Thuốc Alphausar 4200USP Alpha Chymotrypsin giảm viêm & đau
- Thuốc Remicade 100mg Infliximab điều trị viêm khớp, vẩy nến, viêm loét đại tràng
Bệnh nhân lão khoa
Người cao tuổi (≥ 75 tuổi) và đối tượng trẻ khỏe mạnh có tác dụng tương tự đối với sự kết tập tiểu cầu.
Bệnh nhân suy thận
Sau khi lặp lại liều 75 mg Clopistad mỗi ngày, bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin từ 5 đến 15 ml / phút) và suy thận vừa (độ thanh thải creatinin từ 30 đến 60 ml / phút) cho thấy ức chế ADP thấp (25%) kết tập tiểu cầu.
Bệnh nhân suy gan
Sau khi lặp lại liều 75 mg Clopistad mỗi ngày trong 10 ngày ở bệnh nhân suy gan nặng, ức chế kết tập tiểu cầu do ADP gây ra tương tự như ở những người khỏe mạnh.
Giới tính
Trong một nghiên cứu nhỏ so sánh đàn ông và phụ nữ, việc ức chế kết tập tiểu cầu do ADP ít hơn đã được quan sát thấy ở phụ nữ.
Dược động học
Sau khi uống, sự hấp thụ Plavix xấp xỉ 50% có hoặc không có sự hiện diện của thức ăn. Plavix được chuyển hóa theo hai con đường chính: este và enzyme CYP450 (bao gồm CYP2C19).
Nồng độ tối đa xảy ra khoảng 30 đến 60 phút sau khi uống. Thời gian bán hủy là 6 giờ. Plavix được bài tiết qua nước tiểu và phân sau 5 ngày sau khi uống.
Hấp thụ
Sau khi uống liều đơn và lặp lại 75 mg mỗi ngày, clopidogrel được hấp thu nhanh chóng. Hấp thu ít nhất 50%, dựa trên sự bài tiết nước tiểu của các chất chuyển hóa clopidogrel.
Tác dụng của thực phẩm
Clopistad có thể được dùng cùng hoặc không có thức ăn. Trong một nghiên cứu ở những đối tượng nam khỏe mạnh khi Clopistad 75 mg mỗi ngày được cung cấp với bữa sáng tiêu chuẩn, sự ức chế trung bình của kết tập tiểu cầu do ADP gây ra đã giảm xuống dưới 9%.
Chất chuyển hóa hoạt động AUC0-24 không thay đổi khi có mặt thực phẩm, trong khi đó chất chuyển hóa hoạt tính Cmax giảm 57%.
Kết quả tương tự đã được quan sát khi một liều tải Clopistad 300 mg được dùng với bữa sáng nhiều chất béo.
Sự trao đổi chất
Clopidogrel được chuyển hóa rộng rãi bởi hai con đường trao đổi chất chính: một qua trung gian este và dẫn đến thủy phân thành dẫn xuất axit carboxylic không hoạt động (85% chất chuyển hóa tuần hoàn) và một qua trung gian bởi nhiều enzyme cytochrom P450. Cytochromes đầu tiên oxy hóa clopidogrel thành chất chuyển hóa trung gian 2-oxo-clopidogrel.
Chuyển hóa sau đó của chất chuyển hóa trung gian 2-oxoclopidogrel dẫn đến sự hình thành chất chuyển hóa hoạt động, một dẫn xuất thiol của clopidogrel. Chất chuyển hóa hoạt động được hình thành chủ yếu bởi CYP2C19 với sự đóng góp từ một số enzyme CYP khác, bao gồm CYP1A2, CYP2B6 và CYP3A.
Các chất chuyển hóa thiol hoạt động liên kết nhanh chóng và không thể đảo ngược với các thụ thể tiểu cầu, do đó ức chế sự kết tập tiểu cầu cho tuổi thọ của tiểu cầu.
Cmax của chất chuyển hóa hoạt động cao gấp đôi sau một liều tải clopidogrel 300 mg duy nhất so với sau bốn ngày dùng liều duy trì 75 mg. Cmax xảy ra khoảng 30 đến 60 phút sau khi dùng thuốc. Trong khoảng liều 75 đến 300 mg, dược động học của chất chuyển hóa hoạt động lệch khỏi tỷ lệ liều: gấp 4 lần liều cho kết quả lần lượt là 2,0 lần và 2,7 lần Cmax và AUC.
Loại bỏ
Sau khi uống 14 liều clopidogrel có nhãn C ở người, khoảng 50% tổng lượng phóng xạ đã được bài tiết qua nước tiểu và khoảng 46% trong phân sau 5 ngày dùng thuốc.
Sau một liều duy nhất, uống 75 mg, clopidogrel có thời gian bán hủy khoảng 6 giờ. Thời gian bán hủy của chất chuyển hóa hoạt động là khoảng 30 phút.
Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Trong các nghiên cứu phi lâm sàng ở chuột và khỉ đầu chó, các tác dụng được quan sát thường xuyên nhất là thay đổi gan. Những điều này xảy ra ở liều đại diện ít nhất 25 lần phơi nhiễm ở người nhận được liều lâm sàng 75 mg / ngày và là hậu quả của tác động lên các enzyme chuyển hóa ở gan. Không có tác dụng đối với các enzyme chuyển hóa ở gan đã được quan sát thấy ở người nhận clopidogrel ở liều điều trị.
Ở liều rất cao, khả năng dung nạp dạ dày kém (viêm dạ dày, xói mòn dạ dày và / hoặc nôn) của clopidogrel cũng được báo cáo ở chuột và khỉ đầu chó.
Không có bằng chứng về tác dụng gây ung thư khi clopidogrel được dùng trong 78 tuần cho chuột và 104 tuần cho chuột khi dùng với liều tới 77 mg / kg mỗi ngày (chiếm ít nhất 25 lần phơi nhiễm ở người nhận được liều lâm sàng là 75 mg / ngày).
Clopidogrel đã được thử nghiệm trong một loạt các nghiên cứu về độc tính gen in vitro và in vivo , và cho thấy không có hoạt động gây độc gen.
Clopidogrel được tìm thấy không có ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của chuột đực và chuột cái và không gây quái thai ở chuột hoặc thỏ. Khi được cho chuột cho con bú, clopidogrel gây ra một chút chậm trễ trong sự phát triển của con cái. Các nghiên cứu dược động học cụ thể được thực hiện với clopidogrel phóng xạ đã chỉ ra rằng hợp chất cha mẹ hoặc các chất chuyển hóa của nó được bài tiết qua sữa. Do đó, một tác động trực tiếp (độc tính nhẹ) hoặc tác động gián tiếp (độ ngon miệng thấp) có thể được loại trừ.
> Xem thêm:
> Nguồn tham khảo: Nhathuoclp.com
