Tính chất dược lý và Hình thức hoạt động của Pregabalin

Thuốc Moritius (Pregabalin) là một loại thuốc chống động kinh. Khi được dùng cho bệnh động kinh, nó được cho là có tác dụng làm giảm hoạt động điện bất thường trong não, do đó ngăn ngừa co giật.

Hình thức hoạt động của Pregabalin

Cơ chế hoạt động Pregabalin là trên não và hệ thần kinh. Cách chính xác mà gabapentin hoạt động vẫn chưa được hiểu đầy đủ.

f:id:nhathuoclp:20200819162801j:plain

Nó được cho là hoạt động bằng cách liên kết với các kênh canxi được tìm thấy trên các tế bào thần kinh trong não và tủy sống. Điều này làm giảm việc giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh khác nhau từ các tế bào thần kinh này.

Chất dẫn truyền thần kinh là các chất hóa học tự nhiên của cơ thể được lưu trữ trong các tế bào thần kinh. Chúng tham gia vào việc truyền thông điệp giữa các tế bào thần kinh. Pregabalin được cho là có thể làm giảm giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh gọi là glutamate, noradrenaline và chất P.

Glutamate là một chất dẫn truyền thần kinh hoạt động như một chất 'kích thích thần kinh' tự nhiên. Nó được giải phóng khi các tín hiệu điện tích tụ trong các tế bào thần kinh và sau đó kích thích nhiều tế bào thần kinh hơn. Nó được cho là đóng một vai trò quan trọng trong việc gây ra các cơn co giật động kinh. Giảm giải phóng glutamate từ các tế bào thần kinh trong não được cho là giúp ổn định hoạt động điện trong não và ngăn ngừa các cơn động kinh.

Glutamate, chất P và noradrenaline cũng tham gia vào việc truyền tín hiệu đau trong não và hệ thần kinh. Vì Pregabalin làm giảm sự giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh này, nên thuốc cũng có thể được sử dụng để điều trị chứng đau dây thần kinh xảy ra do tổn thương dây thần kinh hoặc rối loạn chức năng của dây thần kinh.

Pregabalin cũng có thể được sử dụng để điều trị rối loạn lo âu tổng quát, là một tình trạng khác được cho là liên quan đến hoạt động quá mức của glutamate, chất P và noradrenaline trong não.

Xem thêm bài viết liên quan:

Tính chất dược lý của Pregabalin

Nhóm dược lý: Chống động kinh, các thuốc chống động kinh khác

Hoạt chất, pregabalin, là chất tương tự axit gamma-aminobutyric [(S) -3- (aminomethyl) -5-axit metylhexanoic].

Dược lực học

Mặc dù cấu trúc của pregabalin tương tự như axit gamma-aminobutyric (GABA), nhưng nó không liên kết với các thụ thể GABA. Thay vào đó, nó liên kết với tiểu đơn vị alpha2-delta của các kênh canxi định mức điện thế trước synap trong hệ thần kinh trung ương.

Pregabalin không điều chỉnh các thụ thể dopamine, thụ thể serotonin, thụ thể thuốc phiện, kênh natri hoặc hoạt động của cyclooxygenase.

Dược động học

Dược động học ở trạng thái ổn định của Pregabalin tương tự ở những người tình nguyện khỏe mạnh, bệnh nhân bị động kinh đang dùng thuốc chống động kinh và bệnh nhân bị đau mãn tính.

Sự hấp thụ

Pregabalin được hấp thu nhanh chóng khi dùng ở trạng thái nhịn ăn, với nồng độ đỉnh trong huyết tương xảy ra trong vòng 1 giờ sau khi dùng cả liều đơn và đa liều. Sinh khả dụng đường uống của Pregabalin được ước tính là ≥ 90% và không phụ thuộc vào liều lượng.
Sau khi sử dụng lặp lại, trạng thái ổn định đạt được trong vòng 24 đến 48 giờ. Tỷ lệ hấp thu pregabalin giảm khi dùng chung với thức ăn dẫn đến giảm C max khoảng 25-30% và làm chậm t max khoảng 2,5 giờ. Tuy nhiên, dùng pregabalin với thức ăn không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng đến mức độ hấp thu của pregabalin.

Phân phối

Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, pregabalin đã được chứng minh là vượt qua hàng rào máu não ở chuột nhắt, chuột cống và khỉ. Pregabalin đã được chứng minh là đi qua nhau thai ở chuột và có trong sữa của chuột đang cho con bú.
Ở người, thể tích phân bố rõ ràng của pregabalin sau khi uống là khoảng 0,56 l / kg. Pregabalin không liên kết với protein huyết tương.

Chuyển đổi sinh học

Pregabalin trải qua quá trình chuyển hóa không đáng kể ở người. Sau khi dùng một liều pregabalin được đánh dấu phóng xạ, khoảng 98% hoạt độ phóng xạ được phục hồi trong nước tiểu là pregabalin không thay đổi.
Dẫn xuất N-methyl hóa của pregabalin, chất chuyển hóa chính của pregabalin được tìm thấy trong nước tiểu, chiếm 0,9% liều dùng. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, không có dấu hiệu nào về sự phân hóa đồng phân đối tượng S của pregabalin thành đồng phân đối tượng R.

Loại bỏ

Pregabalin được thải trừ khỏi hệ tuần hoàn chủ yếu bằng cách bài tiết qua thận dưới dạng không đổi.
Thời gian bán thải trung bình của Pregabalin là 6,3 giờ. Độ thanh thải của Pregabalin trong huyết tương và độ thanh thải ở thận tỷ lệ thuận với độ thanh thải creatinin.
Cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân giảm chức năng thận hoặc đang chạy thận nhân tạo.

Tuyến tính / không tuyến tính

Dược động học của Pregabalin là tuyến tính trong phạm vi liều khuyến cáo hàng ngày. Sự thay đổi dược động học giữa các đối tượng đối với pregabalin là thấp (<20%).
Dược động học của nhiều liều có thể dự đoán được từ dữ liệu về liều đơn. Do đó, không cần theo dõi thường quy nồng độ pregabalin trong huyết tương.

Giới tính

Các thử nghiệm lâm sàng chỉ ra rằng giới tính không có ảnh hưởng có ý nghĩa lâm sàng đến nồng độ pregabalin trong huyết tương.

Suy thận

Độ thanh thải Pregabalin tỷ lệ thuận với độ thanh thải creatinin. Ngoài ra, pregabalin được loại bỏ hiệu quả khỏi huyết tương bằng thẩm tách máu (sau điều trị thẩm tách máu 4 giờ, nồng độ pregabalin trong huyết tương giảm khoảng 50%).
Vì thải trừ qua thận là con đường thải trừ chính nên cần giảm liều ở bệnh nhân suy thận và bổ sung liều sau khi thẩm tách máu.

Suy gan

Không có nghiên cứu dược động học cụ thể nào được thực hiện ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan.
Vì pregabalin không trải qua quá trình chuyển hóa đáng kể và được bài tiết chủ yếu dưới dạng thuốc không thay đổi trong nước tiểu, chức năng gan bị suy giảm sẽ không làm thay đổi đáng kể nồng độ của pregabalin trong huyết tương.

Trẻ em

Dược động học của Pregabalin được đánh giá ở bệnh nhi bị động kinh (nhóm tuổi: 1 đến 23 tháng, 2 đến 6 tuổi, 7 đến 11 tuổi và 12 đến 16 tuổi) ở các mức liều 2,5, 5, 10 và 15 mg / kg / ngày trong một nghiên cứu về dược động học và khả năng dung nạp.
Sau khi uống pregabalin ở bệnh nhi trong tình trạng nhịn ăn, nói chung, thời gian để đạt được nồng độ đỉnh trong huyết tương là tương tự nhau trên toàn bộ nhóm tuổi và xảy ra từ 0,5 giờ đến 2 giờ sau khi uống.
Các thông số Pregabalin C max và AUC tăng lên một cách tuyến tính với liều lượng tăng dần trong từng nhóm tuổi. AUC thấp hơn 30% ở những bệnh nhi dưới 30 kg do trọng lượng cơ thể được điều chỉnh tăng lên 43% ở những bệnh nhân này so với những bệnh nhân nặng ≥30 kg.
Thời gian bán hủy giai đoạn cuối của Pregabalin trung bình khoảng 3 đến 4 giờ ở bệnh nhi dưới 6 tuổi và 4 đến 6 giờ ở những trẻ 7 tuổi trở lên.
Phân tích dược động học quần thể cho thấy độ thanh thải creatinin là hiệp biến có ý nghĩa của độ thanh thải qua đường uống của pregabalin, trọng lượng cơ thể là hiệp số có ý nghĩa của thể tích phân bố biểu kiến trong miệng của pregabalin và các mối quan hệ này tương tự nhau ở bệnh nhân trẻ em và người lớn.
Dược động học của Pregabalin ở bệnh nhân dưới 3 tháng tuổi chưa được nghiên cứu.

Người cao tuổi

Độ thanh thải Pregabalin có xu hướng giảm khi tuổi càng cao. Sự giảm độ thanh thải qua đường uống của pregabalin phù hợp với sự giảm độ thanh thải creatinin do tuổi tác ngày càng cao. Có thể phải giảm liều pregabalin ở những bệnh nhân có chức năng thận bị tổn thương do tuổi tác.

Cho con bú

Dược động học của 150 mg pregabalin dùng cứ 12 giờ một lần (liều 300 mg hàng ngày) được đánh giá ở 10 phụ nữ cho con bú sau sinh ít nhất 12 tuần. Cho con bú ít hoặc không ảnh hưởng đến dược động học của pregabalin.
Pregabalin được bài tiết vào sữa mẹ với nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định xấp xỉ 76% nồng độ trong huyết tương của mẹ. Liều ước tính cho trẻ sơ sinh từ sữa mẹ (giả sử mức tiêu thụ sữa trung bình là 150 ml / kg / ngày) của phụ nữ nhận 300 mg / ngày hoặc liều tối đa 600 mg / ngày sẽ tương ứng là 0,31 hoặc 0,62 mg / kg / ngày. Những liều ước tính này xấp xỉ 7% tổng liều hàng ngày của mẹ trên cơ sở mg / kg.

Nguồn tham khảo: https://nhathuoclp.com/thuoc-moritius-75mg-pregabalin/

f:id:nhathuoclp:20200819162908j:plain

> Xem thêm:

- Thuốc Moritius là gì? Lợi ích của Pregabalin đối với sức khỏe như thế nào?

- Công dụng của Moritius và hình thức sử dụng của Pregabalin

- Các rủi ro và biện pháp phòng ngừa của Moritius

> Nguồn: nhathuoclp.com